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雷帕霉素在神經修復中的作用:雷帕霉素的神經保護/神經再生作用早已有研究證明，但其具體機制尚不明確。在脊髓缺血模型中，應用雷帕霉素治療減少了病變部位的反應性膠質增生。Akira等的研究表明，在小鼠脊髓損傷急性期，雷帕霉素對mTOR的抑制作用顯著降低了神經組織的損傷和運動障礙，減少并發癥的發生，該研究為脊髓損傷的治療提供新的策略。近年來，越來越多的動物研究證實雷帕霉素及mTOR在中樞神經系統，尤其是脊髓損傷的相關研究中發揮著重要作用。Soraya等的研究表明，雷帕霉素通過抑制mTOR，減少了神經的退行性變，并使IL-1β、IL-6、TNF-α的生成減少；低劑量的雷帕霉素也能使IL-10增加，阻止喹啉酸誘導的星形膠質細胞的減少，從而預防喹啉酸引起的運動障礙。曹富江等的研究發現，抑制miRNA-99b-5p信號通路，可以減弱小鼠脊髓損傷引起的脊髓神經元的有害改變，而miRNA-99b-5p的靶點可能為mTOR，這一研究也為雷帕霉素在該領域的應用提供了新的思路。
mTOR是細胞增殖、分化、成熟的重要調節因子，雷帕霉素通過與FKBP12結合，抑制mTOR的功能，從而抑制該通路下游的一系列生理功能，從而發揮藥理作用。目前對mTOR通路的研究較為成熟，雷帕霉素的作用靶點也已明確。隨著分子生物學研究的進展，越來越多的疾病和mTOR通路的重要聯系浮出水面；而隨著基因檢測技術的發展，越來越多的mTOR通路異常所致的疾病能夠被精確檢測。目前，雷帕霉素作為腎移植的免疫抑制劑，是一種成熟、安全的治療措施，但這只是雷帕霉素應用的冰山一角，其更廣泛的應用仍需更多的研究進行挖掘。
來源：骨科臨床與研究雜志2020年11月第5卷第6期
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