作者：郗揚 北京積水潭醫院

最近越來越多的關于人類基因組、腸道微生物群和蛋白質組學的研究表明，粘膜屏障功能的喪失，特別是在胃腸道中，可能會嚴重影響抗原運輸，最終影響腸道微生物群與免疫系統之間的密切雙向相互作用。這種串擾在塑造宿主免疫系統功能和最終影響干預結果方面具有高度影響。我們假設腸道粘膜屏障的喪失可能與急性和慢性假體周圍關節感染（PJI）有關。作為一項前瞻性隊列研究的一部分，在血漿中檢測了帶狀蛋白、可溶性CD14（sCD14）和脂多糖（LPS），該研究針對因無菌性失敗或PJI（根據2018年標準定義）而接受初次關節成形術或翻修關節成術的患者。給藥抗生素前采集所有血樣。使用市售的酶聯免疫吸附試驗作為腸道通透性的標記物對樣品進行測試。共有134名患者被納入研究，其中44名患者患有PJI（30名慢性患者和14名急性患者），其余90名患者被歸類為非感染患者，其中64名患者因無菌性失敗而被修訂，26名患者接受了一期全關節置換術。兩種Zonulin（7.642?±?6.077 ng/mL vs 4.560?±?3.833納克/毫升；p?先前關于外科手術部位感染（SSI）病因的研究表明，發生感染的主要途徑有三種：手術期間發生的局部感染、伴隨性菌血癥期間細菌的血行移位，以及感染過程的進展導致鄰近感染組織的污染。雖然大多數關于SSI的研究都集中在手術時盡量減少病原體的來源，但新的證據表明，急性和慢性SSI是如何更經常地從內源性微生物來源（如胃腸系統）中出現的，尤其是在腸道菌群不平衡、“失調”和腸道通透性受損的情況下。
導致假體周圍關節感染（PJI）的最常見的生物體之一，即金黃色葡萄球菌，在SSI和PJI9的臨床前模型中已被證明能夠從腸道轉移到假體關節或手術部位，而且還可以通過血細胞，如嗜中性粒細胞和巨噬細胞，它們充當在不同部位之間運輸病原體的“特洛伊木馬”。機械證據支持金黃色葡萄球菌等病原體與免疫系統之間存在密切的相互作用，但這種現象在體內的證實仍然存在。隊列研究評估了腸道微生物群失調患病率高的人群，如肥胖患者，報告了腸球菌和變形桿菌感染的風險較高，這是常見的腸道共生菌。
腸上皮細胞間緊密連接（TJs）調節細胞旁抗原轉運和微生物免疫系統相互作用。TJ是高度動態的結構，在生理和病理條件下起著維持腸上皮完整性的關鍵作用。盡管我們在細胞間TJ的組成和功能方面的知識有了重大進展，但它們的調節機制仍然基本未知。在理解腸道通透性在健康和疾病中的作用方面的突破之一是發現了zonulin，這是迄今為止描述的唯一的生理性腸通透性調節劑，因此，這些標記物的組合可用于研究腸道通透性，并可作為腸道微生物群和失調的代用品。
當前研究的假設是，急性和慢性PJI患者的Zonulin、LPS和sCD14（已知的腸道通透性指標）水平將升高，表明一定程度的腸道屏障功能受損可能與PJI相關。
經過審查委員會的批準，并在臨床上登記了這項前瞻性研究。gov（NCT04666519）對計劃進行關節置換術的患者進行資格篩選。所有患者均獲得知情同意，研究按照相關指南和法規進行。根據2018年國際共識會議（ICM）的定義，接受初級全關節置換術的骨關節炎患者和因無菌性失敗或假體周圍感染（PJI）而接受翻修關節置換術患者被納入?；颊叩墓芾戆凑兆o理標準進行。對于翻修患者，使用無菌技術從手術部位的多個區域收集培養物，然后根據良好的實驗室實踐進行培養。排除有關節感染史、診斷為自身免疫性疾病、炎癥性腸病、腸易激綜合征和其他不明原因的慢性腸病的患者。納入研究的患者在獲得血樣之前獲得同意。共有155名患者接受了篩選和納入，其中134名患者同意在2021 1月至11月期間參與。通過靜脈穿刺獲得血樣，并在40分鐘窗口內用檸檬酸緩沖液真空罐運送到實驗室。一旦運輸，樣品被處理，在冷凍瓶中分裂，并在??80C冷凍柜。使用sCD14（Invitrogen sCD14人ELISA試劑盒）、LPS（ENDONEXT? EndoZyme?II重組因子C（rFC）內毒素檢測試驗）和Zonulin（人類ZonulinELISA試劑盒，Cusabio）。按照制造商說明進行試驗